,引起了亞洲地區(qū)工業(yè)的革新,微生物
3D列印是
3D列印控制技術(shù)在微生物科學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域中的交疊應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域
,具備關(guān)鍵的科學(xué)研究象征意義及應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域發(fā)展前景
。利用
3D列印控制技術(shù)既能制做國際標(biāo)準(zhǔn)數(shù)學(xué)模型
,也能為患者度身訂制內(nèi)部結(jié)構(gòu)緊湊的術(shù)后底板等
。透過磁共振(CT)或是磁共振(MRI)等藥理學(xué)光學(xué)控制技術(shù)對(duì)患者骨缺損足部展開掃描器獲得所須要的底板數(shù)學(xué)模型
,隨即采用
二維列印機(jī)展開列印成形
。這是現(xiàn)代的成形控制技術(shù)相去甚遠(yuǎn)的。近幾年
,
二維列印控制技術(shù)在醫(yī)療保健器械應(yīng)用領(lǐng)域內(nèi)獲得了應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域
,主要包括顱面移殖、冠齒復(fù)原
、implantation電子元件
、醫(yī)療保健電子設(shè)備
、麻醉數(shù)學(xué)模型、腎臟列印
、抗生素?cái)?shù)據(jù)傳輸數(shù)學(xué)模型
、肌腱工程建設(shè)底板各方面的應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域。
二維列印控制技術(shù)雖然其可度身訂制性
,內(nèi)部結(jié)構(gòu)和裂隙移動(dòng)性和可A43EI235E多種不同金屬材料等優(yōu)點(diǎn)受了科學(xué)研究相關(guān)人員的廣為高度關(guān)注
。而此態(tài)勢(shì)也為很多具備開創(chuàng)性的化療計(jì)劃及電子設(shè)備的發(fā)明者提供更多了意念。
接下來我們會(huì)詳細(xì)介紹肌腱工程建設(shè)應(yīng)用領(lǐng)域內(nèi)目前可用于二維列印的微生物金屬材料,主要包括它們各自的優(yōu)缺點(diǎn)和列印國際標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)雖然不同的列印機(jī)能夠列印的微生物金屬材料不盡相同,所以我們也對(duì)二維列印機(jī)的種類及成形原理展開了簡(jiǎn)要概述。我們希望該篇綜述能夠鼓勵(lì)更多的科研團(tuán)隊(duì)發(fā)明者新的微生物金屬材料,最終使得
二維列印控制技術(shù)在肌腱工程建設(shè)應(yīng)用領(lǐng)域獲得更大發(fā)展。
1.3D列印控制技術(shù)分類介紹微生物金屬材料能否被列印這與所采用的二維列印機(jī)器有很大關(guān)系。不同的列印機(jī)對(duì)金屬材料的要求不盡相同
。在微生物科學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域,主要采用的列印機(jī)分為四種類型:光固化立體印刷控制技術(shù)
、熔融沉積列印控制技術(shù)
、選擇性激光燒結(jié)控制技術(shù)、直接漿料擠壓控制技術(shù)
。
熔融沉積和直接漿料擠壓控制技術(shù),是兩種常用的制備肌腱工程建設(shè)底板的辦法。直接列印的漿料有些是與水或是低沸點(diǎn)溶劑(二氯甲烷(DCM)
、二甲亞砜(DMSO)混融的聚合物溶液
,有些是在擠出后能快速揮發(fā)的聚合物溶液
,或是一些水凝膠能夠在擠出后依然維持原來的內(nèi)部結(jié)構(gòu)
。透過二維列印成形的水凝膠在擠出后能夠透過觸變行為、溫度感應(yīng)或是交聯(lián)等方式維持形狀
。對(duì)于熔融沉積和直接列印來說
,分辨率可達(dá)到在XY平面噴嘴尺寸25微米,層厚200-500微米
。通常情況下這兩種方法在列印長(zhǎng)的沒有支撐的或是有尖銳突出部分的數(shù)學(xué)模型時(shí)有問題
。擠出的細(xì)絲沒有足夠的強(qiáng)度來立即支撐出自身,所以在沒有支撐的部分會(huì)出現(xiàn)松弛或是完全倒塌的情況
。為介紹決而此問題
,有時(shí)在列印的過程中也添加填充金屬材料,在列印完成之后用溶劑溶掉或是高溫煅燒掉
。
粒子熔化的二維列印控制技術(shù)在工業(yè)原型生產(chǎn)中已經(jīng)獲得了應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域,主要包括選擇性的激光燒結(jié)沉積控制技術(shù)和粒子粘連控制技術(shù),它們不僅能列印聚合物、陶瓷、金屬及其A43EI235E金屬材料,還能賦予其獨(dú)特或復(fù)雜的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。選擇性激光燒結(jié)控制技術(shù)采用有特定方向的激光使聚合物或是金屬粒子達(dá)到其熔點(diǎn)以上溫度,從而使粒子熔化在一起。激光束會(huì)根據(jù)電腦數(shù)學(xué)模型分層處理,從頂部已經(jīng)開始使粒子熔化成形,并不斷重復(fù)此步驟達(dá)到最后的效果[3]。選擇性激光控制技術(shù)成形較慢、成本較高
,而且須要采用大量金屬材料
,但是其能夠在單一機(jī)床上成形多種不同金屬材料的能力使其在很多制造應(yīng)用領(lǐng)域中依然占據(jù)用武之地。粒子粘結(jié)控制技術(shù)也被稱作非方向性的激光燒結(jié)控制技術(shù)
,其主要原理與選擇性激光燒結(jié)控制技術(shù)類似
。但是與激光使粒子熔化不同,粒子粘結(jié)控制技術(shù)采用液態(tài)的粘結(jié)劑溶液使粒子粘結(jié)
,進(jìn)而透過高溫煅燒獲得二維固體
。選擇性的激光燒結(jié)控制技術(shù)和粒子粘連控制技術(shù)已經(jīng)在矯形或是口腔外科等硬組織工程建設(shè)應(yīng)用領(lǐng)域獲得利用。
立體平板印刷控制技術(shù)是將紫外光或是激光穿過能光致聚合的液態(tài)聚合物,使其形成單一的堅(jiān)硬的聚合物簿膜
。在聚合后,基板下降到溶液中
,這樣新的樹脂能夠在列印的表面上流過
,在上方聚合。在所有列印控制技術(shù)中
,立體平板印刷具備最高的分辨率
,現(xiàn)代的立體平板印刷分辨率達(dá)到25微米,而微米級(jí)的立體平板印刷和高精確的立體平板印刷控制技術(shù)分辨率達(dá)到了單微米級(jí)別
。然而雖然立體平板印刷雖然其只能在紫外光下交聯(lián)
、延伸的后成形優(yōu)點(diǎn)、缺乏合適的力學(xué)性能
、樹脂在最后容易被堵塞
,和最關(guān)鍵的缺乏相關(guān)可用于立體平板印刷控制技術(shù)的微生物相容性及微生物降解性的金屬材料,使得其在藥理學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域缺乏發(fā)展空間
。但近幾年雖然一些天然的或合成的可交聯(lián)的微生物金屬材料的發(fā)現(xiàn)
,給立體平板印刷在組織工程建設(shè)應(yīng)用領(lǐng)域中的應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域提供更多了很大機(jī)會(huì)。
圖1 如何列印一只耳朵
2.二維列印微生物醫(yī)療保健器械金屬材料分類在過去的十幾年中,二維列印控制技術(shù)獲得了迅速的發(fā)展,這也讓其在很多新應(yīng)用領(lǐng)域中獲得應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域
,更是吸引了醫(yī)療保健電子設(shè)備和組織工程建設(shè)應(yīng)用領(lǐng)域的目光。雖然二維列印能夠以短時(shí)間
、低成本為患者度身訂制特定的醫(yī)療保健產(chǎn)品
,這也使得二維列印控制技術(shù)在未來的個(gè)人醫(yī)療保健時(shí)代有極大的發(fā)展發(fā)展前景。目前
,已經(jīng)有很多微生物金屬材料透過二維列印的方式制備肌腱工程建設(shè)底板或是其他一些醫(yī)療保健產(chǎn)品等
。在本環(huán)節(jié)中,我們將針對(duì)不同的列印控制技術(shù)須要的金屬材料性能展開整體概述
,并重點(diǎn)介紹目前已經(jīng)應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域過的微生物金屬材料及其優(yōu)缺點(diǎn)
。
2.1 陶瓷基漿料微生物醫(yī)療保健器械活性陶瓷能夠模擬自然骨的礦物相、內(nèi)部結(jié)構(gòu)和機(jī)械性能,是理想的仿生骨復(fù)原金屬材料
。目前應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域
3D列印機(jī)直接列印陶瓷金屬材料有很大難度,因?yàn)橐簯B(tài)的陶瓷金屬材料數(shù)量很少
,而且其熔點(diǎn)遠(yuǎn)在熔融沉積列印方式所能承受的范圍之外
。另外,雖然陶瓷金屬材料缺乏光敏優(yōu)點(diǎn)
,因此不適用于光固化立體印刷控制技術(shù)
。應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域選擇性激光燒結(jié)列印系統(tǒng)也很難列印出高密度又多孔的內(nèi)部結(jié)構(gòu)。直接擠壓式的二維列印控制技術(shù)是目前列印陶瓷金屬材料最有發(fā)展前景的方法
,陶瓷粉體必須有合適的顆粒粒徑(通常情況下10-150微米)
,和合適的粘結(jié)溶液,使其易于列印成形
。
羥基磷灰石粉末被應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域于二維列印中,這和其礦物相中磷酸鈣的大量存在有關(guān)。透過聚丙稀溶液一層一層濺射到HA粉末上
,隨即展開燒結(jié)完成固化過程
,這樣我們就獲得了羥基磷灰石的聯(lián)接體。透過燒結(jié)
,其抗壓強(qiáng)度(0.5-12Mpa)可達(dá)到人體松質(zhì)骨的最低要求
。將其移殖到小鼠數(shù)學(xué)模型中,8周后底板邊緣已經(jīng)開始有新骨生成
,內(nèi)部也有類骨質(zhì)和血管長(zhǎng)入。但盡管人工骨底板性能優(yōu)異
,但距離臨床采用國際標(biāo)準(zhǔn)仍然相差甚遠(yuǎn)
。
微生物玻璃是內(nèi)部分子呈無規(guī)則排列狀態(tài)的硅酸鹽的聚集體,金屬材料中的組分能同微生物體內(nèi)的組分互相交換或是反應(yīng),最終形成與微生物體本身相容的物質(zhì)?div id="jfovm50" class="index-wrap">?茖W(xué)研究者透過細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)微生物活性玻璃展開了一些列科學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)微生物玻璃具備優(yōu)越的自降解性能
,其離子產(chǎn)物能增強(qiáng)成骨細(xì)胞的增殖分化和激活成骨基因的表達(dá)
。為了有效化療腫瘤相關(guān)的骨缺損病癥,Lu等[9]首先制備了磁性納米粒子改性的介孔微生物玻璃
,并將其與殼聚糖混合
,制備獲得多孔A43EI235E底板。該A43EI235E底板具備良好的骨再生和光熱化療功能
,在腫瘤相關(guān)骨缺損的化療中有著巨大的應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域價(jià)值
。
圖2 超彈性人工骨
2.2 微生物醫(yī)療保健器械高分子金屬材料醫(yī)療保健器械高分子列印金屬材料具備非常優(yōu)異的加工性能,可適用于多種不同列印模式 ,并且具備良好的微生物相容性和降解性
,使得其成為二維列印微生物金屬材料中的主力軍。不同的列印控制技術(shù)須要設(shè)定不同的金屬材料列印參數(shù)
。比如熔融沉積列印所采用的是熱塑性的高分子金屬材料
,只需將原金屬材料拉成絲狀即可列印,但其直徑通常在1.75mm左右
,并且要具備很快的固溶轉(zhuǎn)變性能
,以保證在擠出前迅速熔化,擠出后能迅速冷卻
。光固化立體印刷列印控制技術(shù)須要漿料呈液體狀態(tài)
,且具備光敏優(yōu)點(diǎn)。
目前最受科學(xué)研究者青睞也是被應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域最多的二維列印高分子金屬材料是可降解的脂肪族聚酯類金屬材料,如聚乳酸(PLA)
、聚己內(nèi)酯(PCL)等。聚己內(nèi)酯是一種半晶型高聚物
,曾經(jīng)一度被拋棄
,直到組織工程建設(shè)和二維列印的興起,PCL也再度走上歷史舞臺(tái)
。聚己內(nèi)酯在被加熱時(shí)有優(yōu)異的流變性能及粘彈性
,這使得其成為以熔融沉積為原理的列印機(jī)最主要應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域的金屬材料之一。
聚己內(nèi)酯在體內(nèi)能夠穩(wěn)定存在長(zhǎng)達(dá)六個(gè)月,隨即在逐步降解
,且副產(chǎn)物對(duì)人體無毒無害。聚乳酸是一種線型熱塑性脂肪族聚酯
,具備良好的微生物相容性和微生物降解性
。但雖然聚乳酸的降解是由酯鍵水解實(shí)現(xiàn)的
,同時(shí)雖然乳酸的釋放導(dǎo)致了周圍體液環(huán)境中PH值的下降。這些酸性副產(chǎn)物易引起組織炎癥及細(xì)胞死亡
。
為了改善而此問題,科學(xué)研究者們將聚乳酸與微生物陶瓷A43EI235E,來制備A43EI235E底板,以提高其微生物響應(yīng)性和阻礙酸性環(huán)境的形成。Ion等利用3D列印控制技術(shù)制備了一種新型的磷灰石-硅灰石/聚乳酸(AW/PLA)A43EI235E內(nèi)部結(jié)構(gòu),該A43EI235E內(nèi)部結(jié)構(gòu)與皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨的性質(zhì)相匹配。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的結(jié)果表明, AW/PLAA43EI235E底板能夠有效促進(jìn)大鼠骨髓基充質(zhì)干細(xì)胞的增殖和成骨分化。在大鼠顱骨缺損數(shù)學(xué)模型中 ,A43EI235E底板表現(xiàn)出良好的骨整合與促進(jìn)新骨形成的能力
。
除PLA及PCL外,聚丙烯(PPF)是光固化成形中被科學(xué)研究最深入的能夠微生物降解且能夠光致交聯(lián)的聚合物金屬材料之一 。通常情況下列印的漿料要與富馬酸二乙酯DEF溶劑混合
,同時(shí)也要加入光引起劑。溶液的粘度和PPF與DEF的比值對(duì)列印過程和底板的力學(xué)性能有很大的影響
。聚醚醚酮(PEEK)雖然其熔點(diǎn)在350℃
,所以只能透過選擇性激光燒結(jié)列印控制技術(shù)來成形。但熔點(diǎn)高也賦予了PEEK 抗熱性
,使其能夠在高溫蒸汽殺菌時(shí)依然保持穩(wěn)定
。但是作為微生物金屬材料來講,PPEK缺乏對(duì)組織工程建設(shè)有利的骨整合性
,不能與自然骨很好地結(jié)合
,所以容易引起一些排斥反應(yīng),而且價(jià)格偏貴[12]
。
2.3 水凝膠漿料水凝膠是水溶性高分子透過化學(xué)交聯(lián)或物理交聯(lián)形成的聚合物 ,具備二維交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)內(nèi)部結(jié)構(gòu),同時(shí)自身也容納了大量的水
。水凝膠具備可調(diào)節(jié)的強(qiáng)度
、降解性、可功能化修飾等性能
,并且可作為一種軟性金屬材料從而仿生細(xì)胞外基質(zhì)的微環(huán)境
,這使得水凝膠在醫(yī)療保健應(yīng)用領(lǐng)域具備廣闊的應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域發(fā)展前景,可用來制備二維或二維的組織工程建設(shè)底板和抗生素的可控釋放等
。常用的二維列印的水凝膠漿料主要分為三類:一類是由天然聚合物制備的
,比如藻朊酸鹽、瓊脂
、明膠
、纖維素
、膠原蛋白
、絲素蛋白
、透明質(zhì)酸等;一類是由合成的聚合物制備的
,比如聚丙烯酰胺
、聚氨酯、聚乙二醇等
;另外一類是由合成聚合物和天然聚合物構(gòu)成的A43EI235E水凝膠類漿料
。
在水溶性合成聚合物中,醫(yī)療保健器械聚乙烯醇(PVA)在組織工程建設(shè)應(yīng)用領(lǐng)域應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域較為廣為。PVA具備良好的微生物相容性,無毒易降解,能在95℃時(shí)溶于水,形成凝膠狀,且粘度很大。Zhang等制備了孔道互相連通的MBG/PVAA43EI235E底板金屬材料,PVA的加入顯著加強(qiáng)了金屬材料的韌性。以鼠顱骨脊梁骨缺損為數(shù)學(xué)模型的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果也顯示出MBG/PVA底板具備優(yōu)異的骨誘導(dǎo)活性,能促進(jìn)骨缺損處新骨生成和血管生成。目前,已經(jīng)有很多實(shí)驗(yàn)將細(xì)胞與3D列印的微生物底板共培養(yǎng),實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明細(xì)胞能夠在多種不同二維底板上存活,并且比普通二維培養(yǎng)的效果要好。但這僅僅是細(xì)胞與金屬材料的二維作用,并沒有將細(xì)胞直接置于列印系統(tǒng)中。將細(xì)胞直接與漿料混合展開列印作為一個(gè)嶄新的思路也引起了科學(xué)研究者們的廣為高度關(guān)注。天然水凝膠具備良好的細(xì)胞相容性。其性質(zhì)組成與細(xì)胞外基質(zhì)相類似 ,表面粘附蛋白質(zhì)和細(xì)胞的能力弱
,幾乎不影響細(xì)胞的代謝過程。能包裹細(xì)胞
,輸送養(yǎng)分和分泌代謝物
。
Andrea等測(cè)試了不同比例構(gòu)成的I型膠原蛋白和透明質(zhì)酸的微生物墨水配方,確定了一個(gè)最佳配方,在支持微生物活性的同時(shí)允許微生物列印,并且支持原生細(xì)胞-基質(zhì)的相互作用。他們將該配方應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域于包含人類原代肝細(xì)胞和肝星狀細(xì)胞的3D肝組織構(gòu)建中,并測(cè)試了對(duì)乙酰氨基酚(一種常見的肝臟毒物)的作用?div id="d48novz" class="flower left">?茖W(xué)研究結(jié)果表明,甲基丙烯酸甲酯型膠原蛋白和硫醇型透明質(zhì)酸的結(jié)合產(chǎn)生了一種簡(jiǎn)單的
、可印刷的微生物墨水
,這種微生物墨水能調(diào)節(jié)間質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng),并且對(duì)抗生素化療有適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)
。
圖3 細(xì)胞微生物列印
3. 結(jié)論與展望二維列印控制技術(shù)有很大的應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域發(fā)展前景,但是成為微生物醫(yī)療保健器械應(yīng)用領(lǐng)域的主力成員還有很多問題須要解決。其中一個(gè)問題在于二維列印機(jī)自身能力的局限性,盡管其列印速度及列印精度已經(jīng)有了很大的提高,但是在很多情形下依然不能達(dá)到最佳水平。另外一個(gè)主要問題在于可選擇的微生物金屬材料的局限性。盡管很多能列印的金屬材料都具備自己的優(yōu)勢(shì),但是用于移殖的金屬材料既要滿足生理?xiàng)l件的要求,又要與人體有一個(gè)良好的應(yīng)答反應(yīng)。通常情況下,理想的骨科移殖金屬材料須要具備如下優(yōu)點(diǎn):(1)可列印性,(2)微生物相容性,(3)優(yōu)異的力學(xué)性能,(4)良好的降解性,(5)副產(chǎn)物無毒且可降解,(6)良好的組織仿生性能。不同種類的列印機(jī)對(duì)金屬材料的要求也不盡相同,而且這些優(yōu)點(diǎn)有時(shí)候很難全部滿足。例如,在肌腱工程建設(shè)中,一各方面須要強(qiáng)度高的底板金屬材料以滿足成骨細(xì)胞的增長(zhǎng)和承受載荷,但是這也導(dǎo)致了底板降解困難的問題。一些強(qiáng)度低的軟性金屬材料容易列印并且容易降解,但是卻不能應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域于承重足部。一般情況下
,二維列印的漿料雖然其自身的硬度與天然骨接近被應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域于骨骼和軟骨復(fù)原應(yīng)用領(lǐng)域。從根本上講
,微生物金屬材料的選擇要在其各項(xiàng)性能上展開選擇平衡
,以獲得理想的金屬材料。
聚合物微生物漿料已經(jīng)被廣為地科學(xué)研究了,尤其是價(jià)格低廉的彈性體
,如PLA和PCL。這些金屬材料有很好的微生物相容性和機(jī)械性能
,被廣為地用作基底金屬材料
。在未來的科學(xué)研究中
,除了這些還要注重聚合物金屬材料的降解性、脆性和細(xì)胞相容性等等
。陶瓷金屬材料
,如HA和β-TCP,現(xiàn)代上就被認(rèn)為是硬組織工程建設(shè)底板的理想金屬材料
,現(xiàn)在也越來越多地被應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域到陶瓷和聚合物A43EI235E金屬材料的科學(xué)研究中
,陶瓷金屬材料的添加能夠提高底板的強(qiáng)度
,并且提高A43EI235E金屬材料的微生物學(xué)性能
。
水凝膠微生物漿料的發(fā)展和列印系統(tǒng)讓我們?cè)絹碓浇咏杏《喙δ艿摹⒋钶d細(xì)胞的數(shù)學(xué)模型系統(tǒng)中,也給了我們希望,有朝一日能夠?qū)崿F(xiàn)腎臟列印。而此過程已經(jīng)由對(duì)超分子水凝膠漿料的科學(xué)研究就已經(jīng)開始了。最后,二維列印控制技術(shù)要想真正地應(yīng)用應(yīng)用領(lǐng)域于醫(yī)藥應(yīng)用領(lǐng)域,如何展開大規(guī)模生產(chǎn)、如何控制質(zhì)量、如何克服管理障礙都是須要解決的問題。雖然前路道阻且長(zhǎng),但二維列印在組織工程建設(shè)和醫(yī)藥應(yīng)用領(lǐng)域終將大放異彩!(責(zé)任編輯:admin)
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